德国某大学为药物五氟环丙烷化专利技术寻找许可合作伙伴

所属行业：化学   所属地区：德国   交易价格：100万美元   交易方式：股权投资

项目简介：

过去，由于缺乏能够将该部分实际结合到先进合成中间体中的合适方法，五氟环丙基作为一种化学型在作物保护和药物化学中的评估一直受到影响。通过合成一种锍盐，5-（五氟环丙基）-二苯并噻吩三氟甲磺酸酯，并将其用作光诱导五氟环丙化的通用试剂，通过自由基介导的机制实现了广泛的（杂）芳烃。

候选药物中氟取代的典型益处是对氧化代谢的抵抗力、依赖于（多）氟化模式的亲脂性变化，以及某种程度的构象控制，通常是违反直觉的。此外，结构上具有挑战性的新型（多）氟化基序经常被结合到具有治疗意义的结构中。过去，由于缺乏将五氟环丙基实际结合到先进合成中间体中的适当方法，五氟环丙基团作为化学型在作物保护和药物化学中的评估一直受到影响。尽管环丙基环在候选药物的结构中很常见，但其五氟对应物（正式来源于HFIP中两个末端-CF3单元的环化）在药物优化活动中仍然不存在。

哥廷根格奥尔格·奥古斯特大学的科学家合成了一种锍盐，5-（五氟环丙基）-二苯并噻吩三氟甲磺酸酯，并将其用作光诱导五氟环丙化的通用试剂。

为了实现亲电氟环丙基化，特别使用了二苯并噻吩的基本化学结构。Umemoto试剂是一种20世纪90年代开发的用于三氟甲基化的有机化合物，五氟环丙基连接在二苯并噻吩上，而不是三氟甲基。新试剂5-（五氟环丙基）二苯并噻吩三氟甲磺酸酯和5-（四氟环丙基）双苯并噻吩三甲磺酸酯作为中间体形成。随后进行五氟环丙基化，即通过光氧化还原催化将五氟环丙烯转移到（杂）芳烃。在光化学条件下（如，用大波长462nm的蓝光二极管照射）和在电子供体-受体（EDA）复合物的存在下，产生五氟环丙基自由基，其作为医疗试剂和生物活性分子中的取代基。

优点

+ 药物和农药的后期功能化

+ 五氟环丙烷部分在许多杂环底物天然亲核位置的可预测位点选择性安装

+ 操作简便的实验程序

+ 光诱导转移

+ 两种光催化方案，允许通过C-H功能化获得广泛的五氟环丙烷（杂）芳烃

+ 多克尺度合成

杂环药物和农药的后期功能化对精细化学品的合成以及科学和医学应用具有重要价值。由于其在功能化后期对生物相关分子和广泛使用的药物进行多氟化的能力及其易于应用，它通过自由基介导的机制赋予了以前未功能化的（杂）芳烃新的性质。

合作模式：

该研究已成功实现了多克级的合成，并建立了光催化，已申请专利。寻求技术许可合作伙伴，欢迎接洽。